安理申®
藥物作用
安理申® 藥丸/ 安理申®口腔崩散製劑 (學名：donepezil)是用作治療阿爾茨海默氏症，已證實能改善輕度至重度的阿爾茨海默氏症。
安理申®藥丸（分別為5毫克和10毫克）和相同劑量的安理申口溶片®具有生體相等性。
藥物劑量及用法
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安理申®劑量分為5mg及10mg。
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口腔崩散製劑 (ODT): 5mg及10mg，令安理申®口溶藥片能溶於舌上，隨水服用。
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安理申®應在晚上臨睡前服用。
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安理申®可空肚或飯後服用，建議以清水服用。
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輕至中度阿爾茨海默氏症
根據臨床對照試驗，安理申®的建議劑量為5mg及10mg，每天一次。
與5mg相比， 10mg劑量在臨床效用並沒有統計上的顯著好處。然而，根據臨床試驗的各試驗組的平均認知分數高低，以及其劑量趨勢分析，10mg的安理申®或會為部份患者帶來額外益處。因此，使用10mg劑量與否應由患者及其醫生或藥劑師決定。 -
重度阿爾茨海默氐症
根據臨床對照試驗，安理申®的建議劑量為10mg，每天一次。
針對輕至中度阿爾茨海默氐症的臨床對照試驗結果顯示，一週後調整劑量至10mg，比服用5mg的患者有較高機會出現膽鹼能副作用。在開放式試驗中，6週後調整劑量至10mg的患者，出現相同副作用的頻率與服用5mg及10mg的患者相約。由於病情在15天內尚未能穩定，加上不良效應的頻率與加重藥物劑量的進度相關，在患者已服用5mg劑量4至6週前，不應處方10mg劑量。 -
腎功能及肝功能衰竭
腎功能衰竭患者可如常服用，安理申®的排出不受此情況影響。輕至中度肝功能衰竭的患者有機會令藥物吸收增加，提升劑量時應考慮個別患者的身體接受程度。現時並沒有有關重度肝衰竭患者的數據。
劑量調整
建議開始劑量為每天一次，每次5mg，四至六星期後可考慮調整劑量為每天10mg，並維持三個月。
禁忌
禁用於對donepezil hydrochloride或piperidine衍生物有過敏反應之病患。
警告及注意事項
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Cholinesterase抑制劑會加強succinylcholine類在麻醉過程中的肌肉鬆弛作用。
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Cholinesterase抑制劑會造成心跳過緩或加強迷走神經作用（vagotonic effects），表現為心跳過緩和心臟傳導阻滯。
安全性
最常見之不良事件定義為，至少有5% 病患每日服用10mg後發生，且發生率為服用安慰劑的兩倍。這些常見的副作用大多源於安理申®的擬膽鹼性作用。副作用包括噁心、腹瀉、嘔吐、肌肉抽筋、疲勞及食欲不振，而程度經常比較輕微及短暫，但無須因此調整劑量，因為副作用會在治療過程中逐漸改善。
臨床研究
在隨機、雙盲及安慰劑對照之臨床試驗結果已經證實安理申® 對治療阿爾茨海默氏症有效。
1. 輕度到中度的阿爾茨海默氏症
三十週研究 (5mg, 10mg及安慰劑)
一項為期三十週之試驗，將473位病患隨機分組，分別投於安慰劑、安理申®5mg或10mg，每天一次，前二十四週用雙盲法，投於藥物治療，後面六週採單盲法，用安慰劑洗除療效。本試驗之目的為探討每日服用單一劑量的安理申®5mg或10mg與安慰劑之比較。為減少膽鹼性影響，10mg治療組在前七天先投於每日5mg之劑量。
對ADAS-cog之影響： 圖一說明三十週後三組病患ADAS-cog分數隨著時間之變化圖。治療二十四週後，每日服用安理申®5mg與10mg之病患與安慰劑組比較，ADAS-cog變化平均值差異分別為2.8與3.1分，此差異具統計學顯著性。
後面六週用安慰劑洗除藥效，兩種劑量安理申®治療之病患與僅用安慰劑治療30週之病患間，ADAS-cog分數並無差異，顯示停藥六週期間，安理申®之藥效已經減弱，並非是病情改變。並無證據顯示驟然停藥後六週會產生反彈效應。
*病患認知功能改善的程度，以阿爾茨海默氏症評量表之認知功能部份(Alzheimer’s Disease Assessment Scale-cognitive subscale, ADAS-cog)來評估。ADAS-cog評量表包含多項工具，已廣泛用於阿爾茨海默氏症病患的鑑別診斷。 ADAS-cog的評估包括11項測試，包括記憶、語言、習慣、注意力及其他認知功能。
圖一：治療 24 週，病患 ADAS-cog 分數隨時間改變之變化圖
2. 中度至重度的阿爾茨海默氏症
6個月研究 (10mg)
在隨機、雙盲及安慰劑對照之臨床試驗結果已經證實安理申®對治療重度阿爾茨海默氏症有效。簡短智能測驗(MMSE)分數範圍為1-20分，用作評估認知阿爾茨海默氏症。將248位有重度阿爾茨海默氏症病患隨機分組，分別投於安理申®或安慰劑。服用安理申®的病患劑量由每日5mg一次，28天後增加份量為每日10mg一次。
*SIB- 重度損害量表
*簡短智能測驗(MMSE)
簡短智能測驗(MMSE)廣泛被用作評估記憶問題，用作診斷失智症及估計病情進展及嚴重性。MMSE是一份問卷，總分為30分，能評估不同的心智能力，包括記憶、注意力及語言。
圖二：在六個月的研究裏，兩治療組SIB分數相對於基線的變化。經過六個月的治療，每日服用安理申®與安慰劑組之SIB變化差異為5.9分。安理申®治療明顯在數據上比安慰劑佔優。
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參考資料
Aricept® prescribing information.
